Atividade
física e dieta moldam o sistema imunológico durante o envelhecimento
Resumo:
Com o aumento da idade, o
sistema imunológico passa por um processo de remodelação, denominado
imunosenescência, que é acompanhado por consideráveis mudanças nas
subpopulações de leucócitos e um declínio nas várias funções das células
imunes. Clinicamente, a imunosenescência é caracterizada pelo aumento da
suscetibilidade a infecções, reativação mais frequente de vírus latentes,
diminuição da eficácia da vacina e aumento da prevalência de autoimunidade e
câncer. Fisiologicamente, o sistema imunológico possui algumas estratégias
adaptativas para lidar com o envelhecimento, enquanto em alguns contextos as
respostas não-adaptativas agravam a velocidade do envelhecimento e da
morbidade. Enquanto a falta de atividade física, a diminuição da massa
muscular e o mau estado nutricional facilitam a imunossensibilidade e a
inflamação, fatores do estilo de vida, como exercícios e hábitos alimentares,
afetam positivamente o envelhecimento imune. Esta revisão discutirá a
relevância e os mecanismos de imunoproteção por meio de atividade física e
intervenções específicas para exercícios. Na segunda parte, focaremos no
efeito de intervenções alimentares através da suplementação do aminoácido
essencial triptofano,n -3
ácidos graxos poliinsaturados e probióticos (com foco especial na via da
quinurenina).
Efeitos do exercício e dieta na imunidade
Ao longo da vida, o
sistema imunológico do envelhecimento se adapta e é reestruturado em indivíduos
mais velhos. As evidências sugerem que essas estratégias adaptativas, como
a proliferação homeostática periférica de células T após a involução do timo,
lidam com desafios únicos, levando ao envelhecimento imune
bem-sucedido. No entanto, estratégias adaptativas também podem falhar,
resultando em uma resposta não adaptativa e facilitando o envelhecimento imune,
a inflamação e a doença [ 18 ]. Sugerimos
que fatores do estilo de vida, como atividade física e hábitos alimentares,
afetem significativamente o processo de imunossensibilidade e
inflamação. Consequentemente, treinamento físico regular e estratégias
nutricionais específicas apóiam o envelhecimento imune bem-sucedido e diminuem
o risco de envelhecimento imune não adaptativo.
3.1 Efeitos do
Exercício na Imunosenescência
Muitas descobertas provaram que um estilo de vida
fisicamente ativo pode ter efeitos positivos no sistema imunológico do
envelhecimento [ 19 , 20 ]. Em
particular, o treinamento físico regular parece afetar os processos de
envelhecimento do inato, bem como a parte adaptativa do sistema
imunológico. Em relação às células do sistema imunológico inato, estudos
transversais comparando idosos com baixos níveis de condicionamento físico e
participantes fisicamente ativos indicaram uma série de vantagens. O
exercício regular na velhice parece estar associado a um melhor funcionamento
das células NK [ 21 ]. Da mesma
forma, o funcionamento dos neutrófilos parece ser afetado positivamente, uma
vez que idosos saudáveis e mais ativos têm uma melhor migração de neutrófilos
em direção à IL-8 [ 22] Além dos dados
de estudos transversais, os programas de intervenção também indicaram que o
exercício afeta características da imunidade inata. Assim, em um estudo, o
número de monócitos CD14 + / CD16 + não clássicos foi reduzido após um programa
de treinamento de força e resistência moderado combinado de 12 semanas,
sugerindo uma redução nos subtipos de monócitos mais pró-inflamatórios e
senescentes [ 23 ]. Em
pacientes com artrite reumatóide, o treinamento intervalado de alta intensidade
foi seguido por uma melhora do burst oxidativo e da fagocitose bacteriana nos
neutrófilos [ 24 ]. No
geral, os resultados indicaram que o aumento da atividade física habitual
melhora as funções imunes inatas, o que é indicativo de menor risco de infecção
e potencial inflamatório.
Embora os dados sobre os efeitos do exercício no sistema
imunológico inato do envelhecimento tenham sido limitados, há mais estudos
disponíveis sobre os efeitos da atividade física sobre as características da
imunosenescência no sistema imunológico adaptativo, especialmente em termos de
células T. Em estudos transversais iniciais em idosos, mulheres altamente
treinadas mostraram melhor proliferação de células T induzida por mitogênio em
comparação com um controle não treinado [ 21 ]. A
proliferação de células T aprimorada também foi relatada em outro estudo de
corredores idosos que treinaram por uma média de 17 anos, o que foi associado à
melhoria do funcionamento do sistema imunológico adaptativo [ 25] Outro estudo de
adultos saudáveis avaliou subpopulações de células imunes em ciclistas
físicos não-elite que se envolveram em altos níveis de atividade física, mas
não em esportes competitivos, durante a maior parte de sua vida
adulta. Esses adultos, com idades entre 55 e 79 anos, foram comparados com
controles inativos da mesma idade e com jovens inativos entre 20 e 36 anos. Os
participantes mais velhos mostraram apenas alguns sinais de imunosenescência,
incluindo marcadores reduzidos de débito diminuído do timo (semelhante aos
adultos jovens). A inflamação sistêmica e a polarização das células Th17
também foram reduzidas, e mudanças na frequência de células T naïve e células B
reguladoras não foram observadas nos idosos ativos (comparados aos idosos
inativos). No entanto, a proporção de células T CD28-CD57 + senescentes
era a mesma em idosos ativos e inativos [ 26] Spielmann et
al. descobriram que a aptidão aeróbica afeta o acúmulo relacionado a idade
de células T senescentes no sangue periférico [ 24 ]. Em 102
participantes do sexo masculino entre 18 e 61 anos de idade, verificou-se que
indivíduos com valores acima da média do pico de captação de oxigênio (VO 2máx )
apresentavam menos células CD senescentes CD28-CD57 +, CD4 + e CD8 + e um
número aumentado de CD8 + ingênuo Células T comparadas àquelas
com valores mais baixos de VO 2máx . Essa
diferença permaneceu mesmo após o ajuste para idade, índice de massa corporal e
percentual de gordura corporal. Curiosamente, os autores foram capazes de
mostrar que a associação entre idade e células T senescentes não existia mais
quando os dados foram ajustados para o VO 2máx.. Esses
achados sugerem que a aptidão aeróbica pode ter um forte impacto nas alterações
das células T com o envelhecimento [ 27 ]. Devido a
esses achados, Minuzzi et al. recrutaram 19 atletas mestres> 40 anos de
idade com 20 anos de experiência em treinamento e compararam seu sistema
imunológico a um controle inativo [ 28 ]. Uma
redução nas células T senescentes da memória central (CM) e efetoras (EM) CD8 +
e nas células T senescentes e CM CD4 + foi encontrada nos participantes
ativos. Nas subpopulações CD4 + e CD8 +, a proporção de células T do
fenótipo semelhante à memória efetiva (EMRA) senescente altamente diferenciada
foi reduzida em atletas mestres [ 28] Eles discutiram
se o exercício impede apenas o acúmulo desses tipos de células ao longo da vida
ou se essas células são excluídas por mecanismos como a apoptose [ 29 ]. Minuzzi
et al. confirmaram sua segunda hipótese devido a seus resultados: esse
exercício induz a morte celular em células T senescentes resistentes à apoptose
[ 28 ]. Essa
suposição foi baseada no achado de que sessões agudas de exercício intensivo
promovem principalmente a apoptose de células T com um fenótipo senescente
[ 30 ]. Assim,
vários dados de estudos transversais revelaram que a atividade física regular é
capaz de reverter as alterações associadas à idade nas subpopulações de
linfócitos e reduzir parcialmente o declínio das funções das células T
relacionadas à idade.
